为啥化疗药需要计算体表面积，靶向药却不用？

& u- E7 c) N5 J

6 m1 Z5 Q6 z- [" v在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。

7 \+ p2 e0 c- S2 d: y7 x鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。
- v/ p7 B) n( p! s3 A* c

% A' \5 T  p9 I% J* e( d) c

在对恶性肿瘤进行内科治疗时，传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而，近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求，药品推荐剂量通常为一个定值，无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
) U/ u! U" i4 C' k' ]$ v# ^
% x- U7 h2 Q5 J7 X鉴于大家临床工作中，可能会对这一问题感到困惑，追本溯源如下，以期对临床有些许帮助。
( f. x$ R2 L$ {: R4 |* g
: m8 |% y$ M+ @7 T' Y- P5 k

* Q4 G# W7 q# o3 d9 ^9 \. x( J
# _& L# `4 u1 L& A. a% Y2 S
' d8 r& O+ G) R& b5 J5 L细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性，因此常被用到最大耐受剂量（MTD）或用药达到剂量限制性毒性（DLT），即患者能够耐受的最大剂量，以便最大程度杀死癌细胞。
" K; u& Z4 C9 v4 Z8 r7 U  V% Z
) v6 E' M/ W* e6 R1 a, d! c分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合，药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题，即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时，即使增加药物剂量，也不能增加疗效，反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物，应该使用最佳生物效应剂量（OBD）。
  |# G; H. v8 ^5 t) k

" _/ {) E/ N2 N' ~4 ~

' j! H) t1 {1 d* i* K根据分子靶向药物作用机理，通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等，目前临床常见的为以下 2 类。
2 L; f: E6 r/ ~5 B0 C
# w% L' A% T! A/ U5 D单克隆抗体：主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原，如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等；

小分子激酶抑制剂：除索拉非尼为多种激酶抑制剂外，其他多为酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。

下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。

点击可见大图

3 g) C) X! r% x! w7 \1 d根据归纳整理可见，单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算，而小分子激酶抑制剂均为特定剂量，无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。

考虑原因如下：

1. 单克隆抗体类药物，药品不良反应较多，且通常较为严重。比如，曲妥珠单抗存在心脏毒性，西妥昔单抗可致严重皮疹，贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等，个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此，单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当，应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。
2 [( H, X& |4 S; B& u
  ^& |0 h7 k% Y$ t/ g" z$ |2. 小分子激酶抑制剂，通常安全性较高，常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下，远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态，无须用到 MTD，选定一个合适的剂量即可满足所有人。

4 Y! Z! z. d# l0 h  y8 h7 p

! Q# L$ l9 v" p* t* v- @* _% J
参考文献：
* F/ \  t, y  \3 ?/ j% O1. 现代肿瘤学（第三版），主编：汤钊猷，复旦大学出版社。
2. 临床肿瘤内科手册（第 6 版），主编：石远凯、孙燕，人民卫生出版社。
3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。

文章转自 肿瘤时间
作者  孙国龙